申报2022年度河北省科学技术奖公示

项目名称

　慢性肾脏病血管钙化发生发展的新机制与干预新方法研究

提名单位

　河北省卫生健康委员会

项目简介

项目所属科学技术领域：内科组-临床医学-肾脏病学

项目来源：河北省科技计划项目（16397733D）、河北省卫生健康委医学科学研究课题计划（20170854）

主要研究方向：

慢性肾脏病血管钙化的病因、分子机制及治疗的系统全面研究；基于AI+互联网为基础的管理策略在慢性肾脏病血管钙化中的应用。

主要研究内容：

本研究紧紧围绕慢性肾脏病血管钙化的病因、分子机制及治疗展开了系统全面的研究。采用国际先进技术方法，从宏观到微观，从临床到基础，从患者、动物、细胞、分子等多个层面进行了深入研究，获得多项创新性发现：

1、鉴定了慢性肾脏病患者血清的microRNA表达谱及相关蛋白水平，发现了miR-363-3p、miR-483-5p、血清胱抑素、趋化因子和胃泌素释放肽前体可作为慢性肾脏病的非侵入性生物标志物。

2、探明了中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白（NGAL）可通过减少肾脏氧化应激、纤维化和炎症反应而减慢糖尿病所致的肾脏损伤进程。并发现新型抗糖尿病药物SGLT2抑制剂可用于肾功能受损的糖尿病患者的治疗，并起到肾脏保护作用。

3、鉴定了高磷血症是慢性肾脏病血管钙化的独立危险因素，并证实了LncRNAH19可通过海绵吸附miR-103a上调Runx2表达促进高磷诱导的血管钙化，进一步还发现SET8可通过激活PI3K/Akt信号通路改善血管钙化，LncRNAH19、SET8有望成为治疗慢性肾脏病血管钙化的潜在治疗靶点。

4、发现了酸碱失衡是影响慢性肾脏病血管钙化的因素之一，并证明了碱性环境可以通过促进L型钙通道促进钙离子的内流进而诱导钙化，而酸性环境通过抑制L型钙通道抑制钙离子的内流进而抑制钙化。

5、建立了具有肾脏病专科特色的“AI+线上诊疗平台”，并明确基于“AI+线上诊疗平台”的慢性肾脏病管理策略可极大改善患者自我管理效能，有效降低透析过程中低血压和肌肉痉挛的发生。

本项目已在国内外发表学术论文34篇，其中国际期刊发表SCI论文14篇；团体标准3篇；培养研究生12名，博士1名。所得的多项结论为国际和国内首次报道，具有我省特色及自主知识产权，达到国内领先水平。

主要完成单位及创新推广贡献

• 河北医科大学第四医院  本研究的主研人单位，负责整体课题的设计、实验实施、研究数据的收集与处理、主要论文撰写等内容，并将主要研究成果创新推出了“AI+线上诊疗平台”，进一步在河北省慢性肾病临床医学研究中心网络单位推广应用，取得了良好的临床收益。
• 樱花乳液官方网站  本研究的合作单位，负责部分课题的设计，提供研究的部分核心病例数据，撰写部分重要论文内容，并将研究成果应用于实际临床工作中。

推广应用及经济社会效益情况

推广应用情况：

项目研究成果被河北医科大学第四医院、樱花乳液官方网站、邢台医专第二附属医院、沧州市人民医院等多家医院推广应用，提高了慢性肾脏病血管钙化患者的早期诊断，拓宽了慢性肾脏病血管钙化多靶点干预范围，创新了医疗服务和健康管理模式，有效缓解了群众看病就医的民生难题，改善了患者的生存率和生活质量，大大节约了医疗开支，产生了重大的社会效益和潜在的经济效益，起到了示范带动作用，实现了推广应用价值，前景广阔。

研究无直接经济效益。

研究社会效益：

本项目已在国内外发表学术论文34篇，其中国际期刊发表SCI论文14篇；团体标准3篇；培养研究生12名，博士1名。所得的多项结论为国际和国内首次报道，具有我省特色及自主知识产权，达到国内领先水平。项目研究成果在国家级、省级的会议上的汇报内容取得了广泛的影响力，创新推出了“AI+线上诊疗平台”并将慢性肾脏病的管理策略在国内多家医院推广应用，促进了医院的慢病管理体系不断完善、提升和实践，进一步实现了患者信息流、数据流和医护指令流的多元程序性融合链接，整体提高了标准化、同质化医疗水平和患者居家管理效能，取得了巨大的社会效益。

代表性论文专著目录

主要知识产权证明目录

主要完成人情况表（排名、姓名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获奖励情况）

排名

姓名

技术职称

工作单位

完成单位

贡献

曾获奖情况

1

徐金升

主任医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为课题负责人，全面负责课题的总体设计、实验方案论证、实验实施过程指导，并对项目数据的整理及论文撰写与发表进行了严格把关。为本成果论文1、2、3、5、6、7、9、10的通讯作者，本成果论文5的第一作者，专家共识1-3的参与作者。对项目中所有创新点均做出了突出贡献， 

河北省科技进步奖二等奖1项

河北省科技进步奖三等奖2项

河北省医学科技奖一等奖4项

2

白亚玲

主任医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目主要参与人，在项目实施过程中，协助项目负责人，完成技术方案修订、项目协调及技术决策等工作。参与部分研究方案制定、数据收集等工作。为本成果论文2、3、7的第一作者，本成果论文1、5、6、9、10的参与作者。对创新点3-4有突出贡献。

河北省科技进步奖二等奖1项

河北省科技进步奖三等奖1项

河北省医学科技奖一等奖3项

3

李桂英

主任医师

樱花乳液官方网站

樱花乳液官方网站

作为项目主要参与人，负责项目协调及技术决策等工作。参与部分研究方案制定与后期论文撰写等工作。为本成果论文4、8的通讯作者。对创新点1-2有突出贡献。

河北医学科技奖一等奖1项

4

何雷

主治医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分的实验实施、实验标本采集及检测及部分论文撰写工作。本成果论文6的第一作者，成果论文3、7、9的参与作者，对创新点1、3、4有重要贡献。

河北省医学科技奖一等奖1项

5

周薇

主治医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分实验实施、数据采集、统计分析及论文撰写等工作。本成果论文17的第一作者，成果论文7的参与作者，对创新点1-3有重要贡献。

6

张胜雷

主治医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分实验实施、统计分析及论文撰写等工作。本成果论文1、2、3、5、6、7、9、10的参与作者，对创新点1-3有重要贡献。

河北省科技进步奖二等奖1项

河北省医学科技奖一等奖1项

7

张慧然

主治医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分实验实施、临床资料采集、数据收集等工作。本成果论文3、6、7、9、10的参与作者，对创新点1、3、4有重要贡献。

8

靳晶晶

主治医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分实验实施、数据采集、统计分析及论文撰写等工作。本成果论文1、2、3、5，的参与作者，对创新点2、3、5有重要贡献。

9

程美娟

住院医师

河北医科大学第四医院

河北医科大学第四医院

作为项目重要参与人，负责部分实验实施、数据采集、统计分析及论文撰写等工作。本成果论文3的第一作者，成果论文1、5、6、7的参与作者，对创新点3-5有重要贡献。

10

刘晓丽

副主任医师

樱花乳液官方网站

樱花乳液官方网站

作为项目重要参与人，在项目实施过程中，负责部分实验实施、数据采集、统计分析及论文撰写等工作。本成果论文4、8的第一作者，对创新点1-2有重要贡献。

河北医学科技奖一等奖1项

完成人合作关系说明

本研究由河北医科大学第四医院和樱花乳液官方网站共同完成，主要完成人为：徐金升/1，白亚玲/2，李桂英/3，何雷/4，周薇/5，张胜雷/6，张慧然/7，靳晶晶/8，程美娟/9，刘晓丽/10。

在本研究中，徐金升作为项目第一完成人，主要负责研究方向总体选择，整体实验研究设计、指导及论文撰写工作；白亚玲负责参与相关研究设计、项目协调、技术决策，参与主要数据采集及统计分析工作；李桂英负责相关研究的设计、项目协调，参与部分临床资料收集、数据质控、论文撰写工作；何雷负责临床资料收集，研究数据统计分析，参与论文撰写工作；周薇负责部分实验实施、统计分析和部分论文撰写工作；张胜雷负责后期数据分析，统计分析和部分论文撰写工作；张慧然负责临床诊疗、临床资料收集及数据处理工作；靳晶晶负责文献检索、前沿进展追踪，报奖材料整理、统计分析及论文撰写工作；程美娟负责文献检索、项目查新、报奖资料整理、实验实施、数据采集及论文撰写工作；刘晓丽负责部分实验实施、数据处理及论文撰写等工作。

研究的主要相关数据来自于河北医科大学第四医院，研究组成员相互协作，分工明确，目标一致，在第一主研人的组织带领下，按计划成功完成了每个人所负责的研究工作，为整体研究画上了圆满的句号。樱花乳液官方网站为合作完成单位，承担了部分相关研究的实施，负责资料收集，参与部分发表论文工作，为整个项目的顺利完成提供了大力支持，对项目完成起到了很好的协助作用。

研究组成员按照对本研究的贡献进行排序，互相之间没有因此产生矛盾，并且均承诺学术研究的科学性及严谨性，严格杜绝学术不端行为。

完成人合作关系情况汇总表

序号

合作方式

合作者/项目排名

合作时间

合作成果

备注

1

论文合著

周薇/5，程美娟/8，靳晶晶/7，白亚玲/2，徐金升/1

2022年

LncRNA H19 sponges miR-103-3p to promote the high phosphorus-induced osteoblast phenotypic transition of vascular smooth muscle cells by upregulating Runx2

2

论文合著

白亚玲/2，靳晶晶/7，周薇/5，徐金升/1

2021年

The safety outcomes of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with different renal function: A systematic review and meta-analysis

3

论文合著

白亚玲/2，程美娟/8，靳晶晶/7，张慧然/6，何雷/4，周薇/5，徐金升/1

2022年

SET8，a novel regulator to ameliorate vascular calcification via activating PI3K/Akt mediated anti-apoptotic effects

4

论文合著

刘晓丽/9，李桂英/3

2022年

Serum Cystatin, Chemokine, and Gastrin-Releasing Peptide Precursors and Their Clinical Value in Patients with Chronic Renal Failure

5

论文合著

徐金升/1，靳晶晶/7，程美娟/8，周薇/5，白亚玲/2

2021年

Benefit of an internet-based management system among hemodialysis patients at risk of intradialytic hypotension and muscle cramps: a controlled before and after study

6

论文合著

何雷/4，徐金升/1，白亚玲/2，张慧然/6，周薇/5，程美娟/8

2021年

microRNA‑103a regulates the calcification of vascular smooth muscle cells by targeting runt-related transcription factor 2 in high phosphorus conditions

7

论文合著

白亚玲/2，徐金升/1，张慧然/6，何雷/4，周薇/5，程美娟/8

2021年

The intermediate-conductance calcium-activated potassium channel KCa3.1 contributes to alkalinization-induced vascular calcification in vitro

8

论文合著

刘晓丽/9，王晓英/10，李桂英/3

2021年

Knockout of NGAL aggravates tubulointerstitial injury in a mouse model of diabetic nephropathy by enhancing oxidative stress and fibrosis

9

论文合著

白亚玲/2，张慧然/6，何雷/4，周薇/5，徐金升/1

2020年

Identification of a genome-wide serum microRNA expression profile as potential noninvasive biomarkers for chronic kidney disease using next-generation sequencing

10

论文合著

徐金升/1，张慧然/6，白亚玲/2

2018年

Extracellular acidosis suppresses calcification of vascular smooth muscle cells by inhibiting calcium influx via L-type calcium channels